策劃/總監(jiān)：廖懷凌
顧問/審校：楊浩賢
攝像/監(jiān)制：李凱健
編輯/后期：余金恩、馮建揚
廣東臺《健康大灣區(qū)》聯(lián)合廣州抗癌協(xié)會推出《腫瘤名家講壇》系列報道，傳遞國際國內(nèi)腫瘤防治最新、最權(quán)威的資訊。今天（2020年8月10日）刊播第三集：廣東省肺癌研究所名譽所長吳一龍教授分享肺癌國際研究新進(jìn)展——《ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會）肺癌靶向治療新進(jìn)展》。
吳一龍，主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師。廣東省人民醫(yī)院腫瘤中心終身主任、廣東省肺癌研究所名譽所長、廣東省肺癌轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點實驗室主任、吳階平醫(yī)學(xué)基金會腫瘤醫(yī)學(xué)部主任委員、中國臨床腫瘤學(xué)會前任理事長、中國醫(yī)師協(xié)會精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會副主任委員、廣東省臨床試驗協(xié)會會長、中國胸部腫瘤協(xié)作組主席、歐洲腫瘤學(xué)會中國區(qū)總代表。國家科技進(jìn)步二等獎獲得者（第一完成人）。
吳一龍教授于2020年7月17日在廣州舉行的第十四屆“中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）-南方腫瘤高峰論壇暨番禺腫瘤論壇”上分享相關(guān)研究進(jìn)展。經(jīng)吳一龍教授本人審核、授權(quán)，在大會上的發(fā)言和PPT如下：
今年給大家談三個方面，第一個方面是談?wù)劙邢蛑委煛０邢蛑委熃衲暧袃蓚€非常重要的臨床試驗，這兩個臨床試驗奠定了輔助靶向治療的位置。第一個就是我們的CTONG1104的研究。
記得三年前的2017年我在美國的ASCO大會做了大會報告，給大家看這個生存曲線，可以看到，手術(shù)之后對于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人，我們用易瑞沙可以減緩患者復(fù)發(fā)的時間。DFS的時間整整增加了10個月左右，中位時間一個是30.8個月，一個是19.8個月，有10個月差別。
這個報告之后，很多人提出了同樣一個問題：這一種延遲復(fù)發(fā)能不能變成總生存的獲益？也就是說是不是這個病人能活得更長？我們今年報道了總生存的結(jié)果。在總生存的結(jié)果，我們看到了這兩條生存曲線實際上從第4年到第5年開始，它們就重疊在一起，也就是說它的DFS的獲益，沒有最后轉(zhuǎn)變成OS的獲益。
但是我們可以看到一個非常有意思的事情是什么呢？在我們這個研究里面，現(xiàn)在已經(jīng)達(dá)到全球同類研究隨訪時間最長的80個月，這80個月的時間出現(xiàn)了這樣的結(jié)果，就是迄今為止所有的輔助治療里活得最長的——中位時間已經(jīng)達(dá)到了75.5個月，而對照組只有62.8個月，雖然統(tǒng)計學(xué)沒意義，但是實際上它是患者活得最長的研究。
在某個意義上來講，這實際上告訴我們，對于有EGFR突變的早期患者，只要能夠用得上靶向藥物，那么所有患者活得時間是非常長的，是目前可以達(dá)到最長的時間。這次我們再次在ASCO大會報道了它的最后結(jié)果，也就是這個臨床研究，兩次登上ASCO大會，這也是比較少見的。
在這個研究之后，我們來看看第二個非常重要的研究，就是ADAURA的研究。大家也非常熟悉了，這一個就是用第三代的EGFR-TKI—奧希替尼，來做輔助靶向治療。這個研究的全球的PI是由美國的Herbst，日本的Tsuboi，還有我，三個人領(lǐng)導(dǎo)這個臨床試驗。
我們今年報道的這個結(jié)果是非常有意思的，它的HR值0.17，就是II-III期是0.17。如果把Ib期放進(jìn)去是0.21，這么低的HR值在歷史上非常少見，也就是減少復(fù)發(fā)達(dá)到了80%多以上。
因為有了這么好的結(jié)果，獨立數(shù)據(jù)委員會認(rèn)為這樣的一個研究應(yīng)該盡早公開，應(yīng)該揭盲，不應(yīng)該持續(xù)盲態(tài)，讓我們的患者更多地獲益，所以就公開了這個研究，整整提早了兩年的時間來公布這個結(jié)果。
實際我們可以看到這個靶向藥物奧希替尼，讓我們的患者獲益是非常大的。而這條對照組的生存曲線，也就是說黃色這條線跟我們ADJUVANT研究的對照組，兩條曲線我們進(jìn)行了磨合，完全重疊在一起。
也就是說這兩個研究的數(shù)據(jù)都是非常穩(wěn)健、非常可信的一個結(jié)果。所以這第二個研究也證實了輔助靶向治療它的優(yōu)越性。我們來看看到現(xiàn)在為止所發(fā)表的輔助靶向治療的三期臨床試驗有這么多，頭兩個是BR19和RADIANT研究，這兩個也是靶向治療，但是他們并不是選擇突變的患者，所以他們兩個并沒有做出生存的差異。
下面的ADJUVANT和ADAURA三期的研究，做出了臨床意義。我們也非常高興看到了前幾天貝達(dá)公司提早公布了他們的Evidence的結(jié)果，這個結(jié)果的設(shè)計跟我們ADJUVANT研究的設(shè)計幾乎是一模一樣，但是他用了一個埃克替尼來對這個化療，他們的研究兩年的DFS也取得了陽性的一個結(jié)果。
所以這么多研究放到一起，實際上告訴我們輔助靶向治療實際上已經(jīng)證實了它確實是延長患者的無復(fù)發(fā)、無進(jìn)展的時間，這是總體的結(jié)果。今天可能沒有人再來懷疑這個問題了。
好了，我們來談?wù)剮讉€需要思考的問題，就說究竟我們今天來講是看OS，還是看DFS？這是我們所有人都要思考的問題。
我們的結(jié)果公布了之后，非常有意思的是全球基本上分成了兩大陣營：一大陣營就堅決認(rèn)為我們今天對于可手術(shù)的病人，因為病人是可以治愈的，所以我們一定要看OS。另外一派的意見就認(rèn)為說今天所有的病人在進(jìn)展之后活的時間非常長，后面的治療干擾的因素太多，再也沒有一個研究可以做出OS的差異，所以認(rèn)為DFS就夠了。這兩個觀點一直在爭論。我個人認(rèn)為即使是ADAURA研究，它將來也沒辦法做出OS的差異，因為活的時間太長了，你想想我們ADJUVANT研究，30個月出現(xiàn)了進(jìn)展，而它的中位生存期是75個月，也就是說后面活的時間比前面的進(jìn)展時間還要長，這種因素是控制不了的，所以我認(rèn)為OS很難，幾乎是沒辦法做出差別出來的，所以DFS非常重要。
我們看到了有一個美國的醫(yī)生，他看到了我們ADJUVANT的6條生存曲線，他說他看到了這6條曲線，他就更堅定了，只要是有靶向藥物，我們有機會一直讓病人用靶向藥物，這些病人肯定生存是長的，而沒有機會來獲得靶向治療的病人，他的生存時間是最短的，所以這是說的第一個問題。
第二個問題，現(xiàn)在我們的標(biāo)準(zhǔn)治療是輔助化療，那究竟是輔助化療之后再來吃靶向藥物呢，還是說我們不需要輔助化療，就直接用靶向藥物？我們來看看這是Camidge，他是堅定地要看OS的結(jié)果，是美國Colorado的教授，他講的非常有意思的，他說中國人做了ADJUVANT研究，他是用化療跟靶向藥頭對頭，為什么阿斯利康后來要做這么一個先做化療之后，才來吃、才來用這個靶向藥物呢？他認(rèn)為這樣的的設(shè)計，把靶向藥物跟安慰劑對照，他認(rèn)為是不合理的，他認(rèn)為是這樣的。
然后我們來看看我們CTONG1104研究實際上告訴你什么呢？我跟化療頭對頭，我們兩者沒有差別，所以我認(rèn)為說沒有輔助化療，病人仍然活得最長，這是我們CTONG告訴你的。然后我們再看看另外一個胸外科醫(yī)生，他說如果我們在晚期病人看到的靶向藥物有這么好的結(jié)果，我們所有人都說要做這個輔助化療，但是輔助化療只有5%的獲益，為什么要做輔助化療呢？他的意見是這樣。特別重要的是ADAURA的研究，做不做輔助化療，它的HR值都是一樣、接近的。因此我們可以看到了，這個問題慢慢出來了，凡是有一個突變的病人，其實不需要去做輔助化療，你能夠取得非常長的生存結(jié)果。這是第二個問題。
第三個問題，靶向藥物用藥的時間究竟要用多長時間呢？用一年、用兩年、用三年，或者像乳腺癌用了四年、五年、六年，這個問題今天沒有答案。但是我們一個亞組分析發(fā)現(xiàn)，如果這個病人有機會用的更長的話，這個患者是活得更長。是兩年還是三年？我現(xiàn)在沒有這個結(jié)論，但是起碼做所有的研究告訴我們，至少應(yīng)該用兩年以上，這就是我們需要思考的問題。所以我覺得今年在靶向治療，非常明顯的就把晚期的所用的靶向藥物，把它推到了早期階段。
現(xiàn)在讓我們來看看聯(lián)合治療。因為我們也知道用靶向治療一段時間之后，很多病人效果并不是特別理想，我們來看看聯(lián)合治療的問題。
這個聯(lián)合治療我用了一個詞叫做腦洞大開，什么腦洞大開呢？我們大家知道，EGFR-TKI是從一代二代三代這么發(fā)展過來的，但是這個臨床研究，它居然設(shè)計了一個第一代加上第三代藥物這樣的一個研究，研究的基礎(chǔ)是什么？研究的基礎(chǔ)是在右邊這個圖，我們可以看到，它的科學(xué)基礎(chǔ)是用了吉非替尼之后，出現(xiàn)EGFR T790M是它的主要耐藥機制。吉非替尼出現(xiàn)了EGFR T790M，奧希替尼是克服這個耐藥基因的，所以如果是在吉非替尼之后用上奧希替尼，那應(yīng)該是非常好的一個假設(shè)。現(xiàn)在看奧希替尼耐藥之后出現(xiàn)什么呢？出現(xiàn)了C797S，還有L781Q這兩個是為主的。但是你如果用第一代的話，是不出現(xiàn)這兩個耐藥機制。因此就變成在科學(xué)上有個合理的地方，把這兩個合到一起，可能就不會出現(xiàn)T790M，也不會出現(xiàn)C797S，那就是它的科學(xué)基礎(chǔ)。
在這個科學(xué)基礎(chǔ)上，就設(shè)計了這樣一個臨床試驗，就是奧希替尼之后用吉非替尼，或者吉非替尼后奧希替尼，就是這樣的一個研究。這兩個聯(lián)用之后，就可以把會出現(xiàn)耐藥的那種突變?nèi)堪阉鼫p到?jīng)]有，所以就變成這樣的一個設(shè)計。這個設(shè)計是非常有意思的，你們看到那個瀑布圖，聯(lián)用之后沒有看到一個病人有進(jìn)展的。而且他的有效率達(dá)到了89%，比起我們傳統(tǒng)的用單個藥的70%又提高十幾個百分點。而且它的中位PFS預(yù)計可以達(dá)到22.5個月。你們想想，我們FLAURA的研究多少？19.6個月，我們在吉非替尼多少？10個月到11個月，兩個聯(lián)合起來，可以把它用成這樣的一個結(jié)果。我們再來看看，用了這兩個藥，這個圖是它出現(xiàn)耐藥的情況，這個耐藥情況我們真的是看不到了T790M，看不到了經(jīng)常講到的C797S，都看不到了。反而出現(xiàn)了一個cMET的擴增，成為一個非常為主突變。我們通過這個研究，實際上我們的思路越來越開闊。這個思路開闊，就是根據(jù)藥物作用的機制跟它耐藥的情況，我們重新來設(shè)計使用的方法。那就是給我們的一個非常好的啟發(fā)。
另外，這是四川省人民醫(yī)院曾主任他們做的一個研究，在這個研究里面今年也被ASCO列為大會報告。這個大會報告里面他最出彩的地方是什么呢？就是當(dāng)晚期的病人使用TKI，發(fā)現(xiàn)有比較孤立的轉(zhuǎn)移。這個孤立轉(zhuǎn)移就是五個病灶以下的轉(zhuǎn)移。在這個情況下把立體放療加進(jìn)去，全身用藥加上局部放療，他們得到一個結(jié)果是什么呢？PFS跟OS，都有了統(tǒng)計學(xué)意義。這是今年的ASCO大會口頭報告。這個報告實際上給我們提出了全身治療加上局部治療是能夠獲益的。所以我們可以看到今天的局部治療已經(jīng)不是局限在早期跟中期的病人，它也往晚期的病人推進(jìn)。這個研究在學(xué)術(shù)界的爭論最大的問題是在這個地方。我們可以看到，今天我們所有人都知道EGFR TKI在腫瘤進(jìn)展之后，后面生存的時間還是非常長的。
那在這個研究為什么OS 從17個月到25個月只增加了8個月的時間。這一點大家一直在疑問，為什么這個總生存這么短？因為按照今天我們的ADJUVANT研究也好，包括我們現(xiàn)在 FLAURA研究，這個中位生存時間起碼超過3年以上的，4年的，所以大家提出了一個疑問，為什么是這樣？如果這個問題不解決，局部治療用上去也會受到很大的挑戰(zhàn)，是不是說用了之后OS沒有達(dá)到最好的一個結(jié)果？
第三個研究，今年大家非常看好的所謂把抗血管生成跟靶向治療聯(lián)合起來，我們稱為A加T的研究。這個A加T的研究今年報道的結(jié)果與之前的同類研究一樣，PFS是非常好，可以達(dá)到16.9個月，但是最后的生存結(jié)果是沒有出現(xiàn)差異。因此有人就說所有的研究都是在這樣，。前面PFS有差異，后面的OS沒有這個差異。
前幾天我們跟日本的PI也做了一個中日網(wǎng)上直播會議，在討論的時候我也問日本專家。我問他如何去理解沒有OS的差異？他也說了這么一段話，我覺得非常有意思的，他告訴我他說今天我們所有靶向藥物后續(xù)的治療越來越多越來越有效，我們從一代到二代到三代，然后有cMET，還有越來越多越來越多的藥物，因此他認(rèn)為現(xiàn)在在日本凡是做EGFR突變甚至ALK，要看到總生存差異基本是做不到的。
我們大家知道日本是全世界所有的臨床研究總生存最長的，所以他認(rèn)為OS差異永遠(yuǎn)做不到，他認(rèn)為我們看前面這PFS就已經(jīng)足夠來看藥物它效果，我覺得他的觀點跟我剛才給大家表達(dá)的輔助治療的觀點非常的相似相近，我們看前面PFS這段時間，你們看看它的OS達(dá)到了50個月，而前面才有16.9個月，50個月減十幾個月，還有三十幾個月，在后面的情況那么復(fù)雜，你看看這個OS怎么會做出差異？是做不出來的。這個觀點我是認(rèn)同的，就是這樣的道理。
我們看看亞組分析，同樣是這樣的道理，我們特別關(guān)注的21外顯子突變，21外顯子突變也沒有做出差別，但是請你們看到21外顯子突變在這個研究里面達(dá)到了50個月，而19外顯子突變只有41.9個月，我們過去的觀點總認(rèn)為19突變應(yīng)該活得更長更長的，但是加上抗血管生成藥物之后，21外顯子突變的PFS超過了19外顯子突變，所以再一次證實了A加T這種模式對于21外顯子突變是一個非常好的一個選擇。
我們把第二部分做一個小結(jié)，這三個研究給我們的提示。這個提示就是一代加三代，它最關(guān)鍵問題是把我們兩個原來的短處給彌補了，所以是新的治理模式，是克服耐藥的一個全新的嘗試。
第二個TKI聯(lián)合SBRT達(dá)到20個月PFS，PFS也延長了，但是這個OS并不十分令人的滿意，所以值得我們進(jìn)一步探索。
第三個我們也看到了A加T模式的總生存，達(dá)到了50.7個月，但是實際上沒有OS獲益，所以今天我們對聯(lián)合治療得出的結(jié)論，也就是說我們現(xiàn)在大部分研究仍然在改善前面的PFS，而不是在改善OS，跟對照組比較。但是總體而言，EGFR突變的病人用上TKI它的總生存都是得到了延長，只不過是說跟用藥的先后模式比較起來，沒有差別而已。
第三個部分我們就來看看關(guān)于罕見突變。對于罕見突變我們把這個圖表示出來，這個圖是什么呢？就是目前中國已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥物列表 ，圖里面用黑色表示是中國已經(jīng)有藥的，紅色的話是美國FDA跟歐洲或者日本已經(jīng)批準(zhǔn)了，中國是沒有藥的，綠色的話是中國已經(jīng)有上市藥物，但不是批準(zhǔn)在肺癌的。
總體一個印象，我們看到了所謂中國能夠用的藥大部分都集中在EGFR、ALK、ROS1這些常見的突變，對后面的這些非常罕見的病人，全世界已經(jīng)在用的藥，我們中國基本上還沒辦法可及，這是中國目前的一個實際情況。
我們來看看ROS1新出現(xiàn)了一個藥，這個Entrectinib是去年上市的藥。我們看到了今天賴以批準(zhǔn)的臨床試驗，它的例數(shù)都非常少，只有51例。51例RR達(dá)到73%。我們非常清楚，凡是靶向藥物它的有效率能夠超過50%的，這個藥物肯定是成立的，因為它超過了傳統(tǒng)的化療，所以這是一個用50例來批準(zhǔn)的這么一個藥物。
另外我們看BRAF基因，是兩個藥的聯(lián)用。我們看到，兩藥的也只有36例，非常少，單藥的是78例，兩個藥在初治的病人有效率是58%，單藥是26%，而58%的有效率跟前面已經(jīng)治療過的二線60%的有效率，同樣超過了我們的標(biāo)桿50%以上，所以這個BRAF突變應(yīng)該認(rèn)定的標(biāo)準(zhǔn)藥物治療方案是兩藥的聯(lián)合，這是第二個少見突變的治療。
第三個就是Capmatinib，另外名字是INC280。我記得2010年的時候，諾華公司第一次INC280中國發(fā)展會，我是跟張力教授去參加的。Capmatinib在2020年FDA批準(zhǔn)上市，你們看到的結(jié)果體現(xiàn)在MET基因14外顯子跳躍突變。我們可以看到，28例初治患者RR達(dá)到68%，69例經(jīng)過前期治療的患者，RR 仍有41%，依據(jù)這個今年美國FDA批準(zhǔn)INC280上市治療MET14外顯子突變，諾華的。
日本根據(jù)另外一個非常少數(shù)的研究，99例，批準(zhǔn)Tepotinib治療MET基因14外顯子跳躍突變，疾病控制率56.7%，超過50%，這也是一個單臂研究，對于罕見的突變，我們所看到的就是這樣的情況。
我們再來看看還有一個非常有意思的NTRK融合突變的藥物，這一個突變在兒童腫瘤特別多見，也是一個泛腫瘤的突變，其中用在肺癌的例數(shù)實際上并不是很多，所有腫瘤是54例，但是其中非小細(xì)胞肺癌只有多少例？只有10例，非常少的病例。它總體的有效率加起來達(dá)到了57%，而單純肺癌可以達(dá)到70%，所以也得到批準(zhǔn)。這種非常少見的一些突變病例，用于研究的例數(shù)都不是特別多，但是可以用來批準(zhǔn)上市的藥物。
有了這些藥物之后，對我們今天的影響是什么？這是剛剛發(fā)表在JCO一篇非常好的一篇綜述。這篇綜述講什么？專門講奧希替尼耐藥之后我們?nèi)绾翁幚淼囊恍┯^點，它有意思的在什么地方呢？在影像學(xué)出現(xiàn)進(jìn)展的時候的處理原則，完全符合由我們肺癌研究所提出來的三種進(jìn)展模式，局部進(jìn)展，孤立性進(jìn)展，還有快速進(jìn)展，它沿襲了這樣的一個情況。
下面的問題是什么？就是通過基因檢測來發(fā)現(xiàn)它新的耐藥機制，新的耐藥機制包括了MET的擴增，包括了融合，ROS1的融合，ALK的融合，還有小細(xì)胞肺癌的轉(zhuǎn)換，還有T790M突變。我們不要把它看得那么復(fù)雜，共性在什么地方？共性在凡是出現(xiàn)有相應(yīng)的帶有一定驅(qū)動基因突變的耐藥，這篇綜述主張兩個藥的聯(lián)合，繼續(xù)使用原來的EGFR TKI，加上抑制這一個新的突變的藥物，比如說我們可以加上MET的抑制劑，RET的話加上RET的抑制劑，ALK加上ALK的抑制劑，可以這樣做，還有就是參加臨床試驗。
而對于小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化，今天我們沒有很多的方法，大家可以試用什么呢？還是回到化療，然后在某些特定的情況下，可以考慮IO免疫治療。然后T790M，就是剛才提到了一代加三代化療等等。
在這篇綜述里，實際上非常清楚地告訴我們未來的路子該如何走。當(dāng)我們有了新的檢測方法，發(fā)現(xiàn)越來越多的這種基因的融合突變的時候，是主張兩條通路一起來抑制這么一種治療模式，這是有意思的。
把這些發(fā)現(xiàn)運用到我們臨床實踐，出現(xiàn)了一個什么情況？那就是在今年的中國肺癌高峰論壇，我們提的第一個共識。現(xiàn)在的許多臨床醫(yī)生還是比較喜歡先檢測EGFR，或者說ALK，或者是前面三個陰性了，我們才一個一個往后推。但是肺癌現(xiàn)在有靶點的藥至少有七個，估計今年到明年還有兩到三個新靶點的藥物會批準(zhǔn)上市，也就是說今年到明年至少有十個基因我們臨床需要知道的、有用的。
在這種情況之下，我們再來說one by one，一個檢測過再測另一個是不對的。，所以我們提出的共識是要采用高通量的檢測方法，一次性的把這些基因檢測出來，更何況我們還可能要看共突變，我們還要看這些耐藥之后，它伴隨著什么樣的一個耐藥機制，所以現(xiàn)在我們認(rèn)為高通量的檢測方法應(yīng)該提到我們的議事日程，我們不能夠再像過去的一個一個這么來檢測，這是我們的共識。
第二個問題就是我們要看看未來非常短的時間，會出現(xiàn)什么狀況？第一點，我們看這個HER2，這是一個非常有意思的乳腺癌靶點，今天在肺癌，我們發(fā)現(xiàn)它的發(fā)生率也可以達(dá)到1—3%左右，而且新出現(xiàn)的一類藥物是抗體的偶聯(lián)藥物，抗體偶聯(lián)藥物就是一個抗體來定點腫瘤的位置，聯(lián)合上一個細(xì)胞毒的藥物。
偶聯(lián)藥物在乳腺癌取得比較多的成功，在其他腫瘤，在肺癌基本上沒有取得成功。今年我們看到了這個HER2抗體偶聯(lián)藥物，結(jié)果非常的令人興奮。我們看到，無進(jìn)展生存14個月，OS到現(xiàn)在還沒有達(dá)到，這代表著未來一個方向，就是抗體偶聯(lián)藥物可能會用于肺癌的新靶點，只要有一個抗體的偶聯(lián)藥物在肺癌取得突破，后面就源源不斷有新的藥物出來。我覺得這是一個非常令人高興的未來的一個發(fā)展。
我們看看另外一個新的靶點，新的藥物是雙特異性抗體，我們剛才講是偶聯(lián)抗體，這是雙特異性抗體，而雙特異性抗體最有代表性的就是強生專門針對20外顯子插入突變，我們看到這個瀑布圖也是非常的令人興奮的，總的有效率也非常好。這個雙特異抗體原來設(shè)計的是阻斷EGFR跟c-MET的通路，因為cMET靶點非常重要。但首先的發(fā)現(xiàn)卻在20外顯子的插入突變上，有非常好的作用，這個研究現(xiàn)在也取得了美國FDA的快速審評。我們相信，只要這個研究的病例數(shù)達(dá)到一定量之后，F(xiàn)DA也很快會批出來。我最近剛剛得到的信息是，20外顯子這個試驗已經(jīng)完成了入組，已經(jīng)快遞交上市的申請了，這是新的靶點。
我們來看看在目前的20外顯子插入突變，我們做了非常多的研究，我這里特別提到了poziotinib，這個最早用在20外顯子插入突變的，在韓國研發(fā)的一個藥物，但是非常遺憾，今年2020報道的最新有效率，從原來百分之八十幾降到了百分之十幾。韓國本來已經(jīng)在中國取得了做臨床試驗的批文，但是現(xiàn)在看到結(jié)果，韓國宣布放棄這個藥不再做了。實際上我們可以看到，在早期取得成功的藥在后面不一定能夠取得成功。TAK-788臨床試驗現(xiàn)在也在進(jìn)行中，很快會有結(jié)果出來，我們剛剛開始了它新的三期頭對頭的對照研究。
還有一個抗體，原來我們常用的CEA標(biāo)志物，我們一直用來檢測幾十年了，從來沒有與藥物研發(fā)。今天有一個藥專門針對CEACAM5，是CEA的亞型，在CEACAM5這個靶點上，用抗體偶聯(lián)藥物來靶向它，這個研究最大的出彩在于把PD-1、PD-L1治療失敗的病人，用這個藥來做二線的治療，看看效果。這一個臨床試驗中國目前跟全球處于同步開發(fā)之中，這是新的靶點。
我們再看看MET擴增。MET擴增用靶向藥物的話就是這個結(jié)果，這個結(jié)果到今天為止似乎還不是令人高興。
我們看到了另外一個新的抗體偶聯(lián)藥物也在用于MET擴增。
最后是我們做的工作，發(fā)表在LANCET子刊上，就是Tepotinib加上gefitinib克服EGFR的耐藥機制。如果copy number大于5，效果是非常令人滿意的。所以這也是未來非常有希望的一個方向。
最后給大家做個總結(jié)，今天的小結(jié)有三方面：我們可以看到靶向藥物現(xiàn)在已經(jīng)從晚期走向了早期；一個新的聯(lián)合治療突破了我們原來的思維，我們現(xiàn)在應(yīng)該根據(jù)它的機制，可以把很多老藥放到一起設(shè)計出新的試驗。新靶點新藥物，我用一個詞叫做層出不窮，確確實實是這個世界變化得非常非常快，這是我今天演講的。
最后做個廣告，今年9月份的世界肺癌大會因疫情的關(guān)系，我們把它拆成兩個，一個是8月8日的虛擬大會，在這個大會上，張力要代表我們中國做一個大會的口頭發(fā)言，免疫聯(lián)合治療的。明年1月的世界肺癌全體大會，這兩天也做出了最后的決定，把它改成線上的會議，不能開線下會議，這個疫情已影響到明年，我們還是這樣的，可能這個線上會議都變成常態(tài)了。
謝謝大家！
吳一龍教授于2020年7月17日在廣州舉行的第十四屆“中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）-南方腫瘤高峰論壇暨番禺腫瘤論壇”上分享上述學(xué)術(shù)報告。識別上圖二維碼可以收看本次大會全部直播和新聞報道。大會由廣州抗癌協(xié)會（GACA）和中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）聯(lián)合主辦。廣州中醫(yī)藥大學(xué)金沙洲醫(yī)院、廣州市番禺中心醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院聯(lián)合承辦。圍繞“腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與個體化診療”主題，聚焦腫瘤生物治療與免疫治療、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與個體化治療、精準(zhǔn)放療、腫瘤外科治療、腫瘤藥物治療、常見腫瘤的綜合治療等多個專題。
大會名譽主席、中科院院士姚開泰（左二）
大會名醫(yī)薈萃。中國著名腫瘤病理生理學(xué)家、中國鼻咽癌研究奠基者、90歲高齡的中國科學(xué)院院士姚開泰擔(dān)任大會名譽主席，吳一龍、徐瑞華、林麗珠、馬駿、劉繼紅等國際、國內(nèi)腫瘤界知名專家擔(dān)任論壇主講嘉賓或主持嘉賓。與會專家的精彩演講，全面?zhèn)鬟f了當(dāng)前腫瘤學(xué)的新概念、新進(jìn)展，涵蓋了腫瘤基礎(chǔ)研究、腫瘤外科、腫瘤生物與免疫治療等內(nèi)容。
大會主席、中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院院長徐瑞華教授
中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院院長徐瑞華分享大腸癌國際研究新進(jìn)展——腫瘤名家講壇（一）點擊藍(lán)字標(biāo)題收看徐瑞華院長學(xué)術(shù)報告）
廣中醫(yī)一院副院長林麗珠
廣中醫(yī)一附院副院長林麗珠分享中醫(yī)藥在肺癌治療的應(yīng)用價值——腫瘤名家講壇（二）點擊藍(lán)字標(biāo)題收看林麗珠副院長學(xué)術(shù)報告）
